Режиссёром сиквела криминального триллера «Убийца» Дени Вильнёва выступил Стефано Соллима, известный по работе над сериалом «Гоморра», а над сценарием трудился Тэйлор Шеридан («Любой ценой», «Ветреная река»).

Предполагается, что «Убийца 2» станет второй частью трилогии, посвящённой персонажам Дель Торо и Бролина.

В картине сыграли: Джош Бролин («Старикам тут не место», «Дело храбрых», «Дэдпул 2»), Бенисио дель Торо («Подозрительные лица», «Большой куш», «Трафик»), Изабела Монер («Трасформеры: последний рыцарь»), Кэтрин Кинер («Жизнь в забвении», «Американское преступление», «Солист»).

Перед съёмками Изабела Монер остригла волосы и пожертвовала их на благотворительные цели.

В сиквеле не принимает участия Эмили Блант, сыгравшая главную роль в «Убийце» — агента ФБР Кейт Мейсер, которую правительство отправляет в Мексику, чтобы расправиться с наркокартелем. Исключение героини было решением сценариста Тейлора Шеридана. Однако сценарист не исключает появления Кейт в следующих сиквелах.

Первоначально планировалось, что фильм «Убийца 2. Против всех» выпустит компания Lionsgate, но в связи с разногласиями с продюсерской компанией Black Label Media права на дистрибуцию получила Sony Pictures.